Analogue GLP 1 : une solution innovante dans le traitement de l’obésité

L'obésité est une maladie chronique complexe qui touche des millions de personnes dans le monde. Elle est associée à de nombreuses complications métaboliques et cardiovasculaires, rendant sa prise en charge essentielle. Les analogues du GLP-1 (glucagon-like peptide-1) ont émergé comme une solution innovante et efficace pour aider les patients à perdre du poids et à améliorer leur santé métabolique.

Mécanisme d'action des analogues du GLP-1

Les analogues du GLP-1 sont des médicaments qui miment l'action de l'hormone incrétine GLP-1 . Cette hormone est sécrétée par les cellules L de l'intestin en réponse à l'ingestion de nutriments et joue un rôle clé dans l'homéostasie glucidique. Les principales actions du GLP-1 comprennent :​

• Stimulation de la sécrétion d'insuline : Le GLP-1 augmente la libération d'insuline par les cellules bêta du pancréas en réponse à une élévation de la glycémie
• Inhibition de la sécrétion de glucagon : Il réduit la libération de glucagon par les cellules alpha du pancréas, diminuant ainsi la production hépatique de glucose
• Ralentissement de la vidange gastrique : Le GLP-1 retarde la vidange de l'estomac, contribuant à une absorption plus lente du glucose et à une sensation de satiété prolongée
• Réduction de l'appétit : En agissant sur le système nerveux central, il favorise la satiété et diminue la prise alimentaire

Cependant, le GLP-1 endogène est rapidement dégradé par l'enzyme dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4), limitant sa durée d'action. Les analogues du GLP-1 ont été conçus pour résister à cette dégradation, offrant ainsi une action prolongée.

Avantages des analogues du GLP-1

Les analogues du GLP-1 présentent plusieurs bénéfices thérapeutiques pour les patients souffrants d’obésité:​

• Perte de poids : Grâce à leurs effets sur la satiété et la vidange gastrique, les analogues du GLP-1 favorisent une réduction du poids corporel, bénéfique pour les patients en surpoids ou obèses
• Réduction du risque cardiovasculaire : Des études ont montré que certains analogues du GLP-1 peuvent diminuer le risque d'événements cardiovasculaires majeurs chez les patients obèses
• Préservation des cellules bêta : Ils peuvent protéger les cellules bêta du pancréas contre l'apoptose, contribuant ainsi à la préservation de la fonction pancréatique
• Alternative à la chirurgie bariatrique : Pour certains patients, ces traitements peuvent offrir une alternative non invasive à la chirurgie, notamment pour ceux qui ne remplissent pas les critères d'éligibilité à une intervention

Effets secondaires potentiels

Comme tout traitement, les analogues du GLP-1 peuvent entraîner des effets indésirables :​

• Gastro-intestinaux : Nausées, vomissements, diarrhées et constipation sont les effets secondaires les plus courants, généralement transitoires et diminuant avec le temps
• Pancréatite : Bien que rare, une inflammation du pancréas a été rapportée chez certains patients
• Hypoglycémie : Le risque d'hypoglycémie est faible lorsqu'ils sont utilisés en monothérapie, mais il peut augmenter en association avec d'autres traitements, notamment des antidiabétiques

Il est essentiel que les patients soient informés de ces risques et consultent leur médecin en cas de symptômes inhabituels.​

Principaux analogues du GLP-1 disponibles

Plusieurs analogues du GLP-1 sont disponibles pour la gestion de l’obésité :

• Liraglutide : Administré quotidiennement, il a également été approuvé pour le traitement de l'obésité
• Sémaglutide : Disponible en injection hebdomadaire et, plus récemment, en comprimé oral, il a montré une efficacité notable dans la réduction de la glycémie et du poids corporel
• Dulaglutide : Administré une fois par semaine, il offre une option pratique pour les patients

Le choix de l'analogue dépendra des caractéristiques individuelles du patient, de ses préférences et des recommandations médicales.​

Place des analogues du GLP-1 dans le traitement de l’obésité

Les analogues du GLP-1 sont particulièrement recommandés pour les patients souffrant d'obésité sévère ou présentant des comorbidités liées au surpoids. Ils sont prescrits en complément des modifications du mode de vie, incluant une alimentation équilibrée et une activité physique régulière.

Ils peuvent être utilisés dans les cas suivants :

• Patients en surpoids avec des facteurs de risque métabolique : Pour les individus présentant un syndrome métabolique ou un prédiabète, ces traitements peuvent prévenir l’évolution vers des maladies plus graves
• Personnes souffrant d'obésité sévère (IMC > 30 kg/m²) : Les analogues du GLP-1 permettent une gestion efficace du poids et peuvent être une alternative pour ceux qui ne sont pas éligibles à la chirurgie bariatrique
• Prévention des complications de l’obésité : En aidant à la perte de poids, ces traitements réduisent les risques de diabète de type 2, d'hypertension et de maladies cardiovasculaires

L'efficacité de ces traitements est renforcée lorsqu’ils sont associés à un suivi médical rigoureux et à une adaptation des habitudes de vie sur le long terme.

Les analogues du GLP-1 peuvent-ils remplacer la chirurgie bariatrique dans le traitement de l’obésité ?

Avec leur efficacité sur la glycémie et la perte de poids , certains patients et médecins se demandent si les analogues du GLP-1 pourraient constituer une alternative à la chirurgie bariatrique pour le traitement des patients en surpoids ou obèses.

Les analogues du GLP-1 , notamment le sémaglutide, ont montré des résultats impressionnants sur la perte de poids, allant jusqu’à 15 % du poids corporel en un an chez certains patients. Pour des personnes en surpoids mais n’ayant pas un IMC suffisamment élevé pour la chirurgie bariatrique, ces traitements peuvent représenter une solution efficace.

Chez les patients éligibles à la chirurgie bariatrique mais hésitants à franchir le pas, une prescription d’analogues du GLP-1 peut être envisagée comme première approche pour évaluer leur capacité à perdre du poids et améliorer leur diabète.

Cependant, et malgré leur efficacité, les analogues du GLP-1 ne remplacent pas totalement la chirurgie bariatrique pour les patients souffrant d’ obésité morbide (IMC > 40 kg/m²) et dont le diabète est difficile à contrôler . La chirurgie offre des résultats plus rapides et durables pour la perte de poids et la rémission du diabète dans les cas les plus sévères.

Perspectives futures

Au-delà du diabète, les analogues du GLP-1 font l’objet de nombreuses recherches pour leur potentiel dans d’autres domaines médicaux :

• Traitement de l’obésité : Certains analogues comme le liraglutide et le sémaglutide sont déjà approuvés pour la perte de poids chez les patients obèses ou en surpoids. Leur capacité à réduire l’appétit et améliorer le métabolisme en fait une solution prometteuse
• Réduction du risque cardiovasculaire : Des études ont démontré que certains analogues du GLP-1, notamment le sémaglutide, pouvaient réduire le risque d’accidents cardiovasculaires majeurs (infarctus, AVC) chez les patients à haut risque
• Impact sur les maladies neurodégénératives : Des recherches suggèrent que les analogues du GLP-1 pourraient avoir un effet neuroprotecteur et jouer un rôle dans la prévention ou le ralentissement des maladies comme Alzheimer et Parkinson

L’avenir des analogues du GLP-1 s’annonce prometteur, non seulement pour la gestion du poids, mais aussi pour d’autres pathologies métaboliques et neurologiques.